英國(guó)《柳葉刀》雜志刊登研究報(bào)告說(shuō),研究人員在37個(gè)曾在南亞國(guó)家(主要是印度、巴基斯坦)接受治療的英國(guó)人體內(nèi),發(fā)現(xiàn)了含NDM-1基因的“超級(jí)細(xì)菌”,這是一種有多重抗藥性、難以對(duì)付的細(xì)菌,且出現(xiàn)隨著人員流動(dòng)而跨國(guó)傳播的趨勢(shì)。
NDM-1的全稱(chēng)是“新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1”,是一種高效酶,能分解大多數(shù)抗生素。但從行業(yè)角度分析,有病毒產(chǎn)生就必然有新的抗生素出現(xiàn)。根據(jù)中國(guó)疾控中心和廣州疾控中心發(fā)布的信息,目前替加環(huán)素、黏菌素和萬(wàn)古霉素三種對(duì)抗耐藥性細(xì)菌的抗生素對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”依然有效。鑒于萬(wàn)古霉素類(lèi)的上市公司已在市場(chǎng)上率先上漲,建議關(guān)注療效比萬(wàn)古霉素更強(qiáng)、副作用更小的替加環(huán)素和四環(huán)素衍生物的上市公司。
“超級(jí)細(xì)菌”來(lái)勢(shì)兇猛
雖然“超級(jí)細(xì)菌”來(lái)勢(shì)洶洶,但并非“無(wú)藥可救”。我們認(rèn)為,“超級(jí)細(xì)菌”主要是由于病人接受整形治療期間產(chǎn)生的,原因是醫(yī)院內(nèi)部抗生素種類(lèi)較多,因此產(chǎn)生了一定的耐藥性。但目前抗生素領(lǐng)域針對(duì)抗耐藥性病菌的新藥層出不窮,且未來(lái)有望產(chǎn)生出針對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”的基因檢測(cè)試劑,對(duì)醫(yī)藥行業(yè)而言,“超級(jí)細(xì)菌”的機(jī)遇大于風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)中國(guó)疾控中心公布的相關(guān)信息,超級(jí)病毒--NDM-1質(zhì)?梢栽诩(xì)菌之間傳播,使更多的細(xì)菌變得更加耐藥。如果在醫(yī)院就醫(yī)的過(guò)程中感染了這種細(xì)菌,會(huì)導(dǎo)致某些疾病治療困難,病情惡化。因此,攜帶NDM-1質(zhì)粒的細(xì)菌有可能給人類(lèi)造成重大的健康威脅。但NDM-1質(zhì)粒的本質(zhì)是對(duì)抗生素耐藥,其本身不能引起新的傳染病發(fā)生。從目前的信息來(lái)看,攜帶NDM-1質(zhì)粒的細(xì)菌主要是醫(yī)院感染相關(guān)的細(xì)菌。在醫(yī)院環(huán)境嚴(yán)格實(shí)施預(yù)防措施,防范醫(yī)源性感染,是非常關(guān)鍵的一環(huán)!俺(jí)細(xì)菌”將催生基因檢測(cè)試劑、耐藥性抗生素的需求,醫(yī)用材料和消毒器械子行業(yè)可能將迎來(lái)一定的發(fā)展空間。
醫(yī)療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈有望被激活
我們認(rèn)為,從病毒的基因檢測(cè)開(kāi)始,“超級(jí)細(xì)菌”將激活整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈,包括醫(yī)用材料、消毒器械、耐藥性抗生素產(chǎn)業(yè)等。從股票市場(chǎng)的角度來(lái)看,率先上漲的主要是萬(wàn)古霉素類(lèi)上市公司。由于我國(guó)是全球原料藥出口第一大國(guó),不少原料藥出口印度,在研發(fā)和銷(xiāo)售上面,以萬(wàn)古霉素為代表的上市公司確實(shí)將迎來(lái)一定的機(jī)遇。
萬(wàn)古霉素藥物通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的一種關(guān)鍵組分來(lái)干擾細(xì)胞壁的合成,抑制細(xì)胞壁中磷脂和多肽的生成,從而殺滅“超級(jí)細(xì)菌”。萬(wàn)古霉素主要用在以下幾個(gè)方面的治療:耐藥菌感染、難辨梭菌釀成的抗生素耐藥性的偽膜性腸炎、結(jié)腸炎和腸道炎癥、安裝心臟導(dǎo)管和靜脈導(dǎo)管等裝置時(shí)的預(yù)防感染。萬(wàn)古霉素可單獨(dú)用藥,也可聯(lián)合用藥。20世紀(jì)90年代初,國(guó)際市場(chǎng)上去甲萬(wàn)古霉素原料藥價(jià)格曾一度高達(dá)7美元-9美元/克。近幾年來(lái),由于生產(chǎn)廠商競(jìng)爭(zhēng)激烈和產(chǎn)量增加,導(dǎo)致其市場(chǎng)價(jià)格逐漸跌落,但市場(chǎng)前景仍然看好。
我國(guó)是世界范圍內(nèi)生產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素的國(guó)家,相關(guān)上市公司具有一定的發(fā)展?jié)摿。根?jù)據(jù)對(duì)萬(wàn)古霉素(含去甲萬(wàn)古霉素)在14城市典型醫(yī)院中的用藥狀況分析發(fā)現(xiàn),萬(wàn)古霉素的使用重點(diǎn)區(qū)域是北京和上海,且兩地萬(wàn)古霉素的用藥金額也保持著較高的增長(zhǎng)速度。近5年來(lái),我國(guó)生產(chǎn)萬(wàn)古霉素的廠家數(shù)量略有增加,而國(guó)外主要是美國(guó)禮來(lái)和雅培公司。同時(shí),韓國(guó)希杰制藥公司也進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。目前該品種臨床年使用量約為100萬(wàn)支左右,具有一定的發(fā)展空間,市場(chǎng)潛力很大。在制劑市場(chǎng)的帶動(dòng)下,其原料藥將會(huì)獲得長(zhǎng)足的發(fā)展,可適當(dāng)關(guān)注萬(wàn)古霉素制劑和原料藥類(lèi)上市公司。
新藥替加環(huán)素或成后起之秀
除市場(chǎng)廣泛關(guān)注的萬(wàn)古霉素外,替加環(huán)素對(duì)于“超級(jí)細(xì)菌”等耐藥性毒株療效更為確切,且副作用相對(duì)于萬(wàn)古霉素而言更小,值得關(guān)注。
據(jù)歐洲臨床微生物學(xué)和傳染性疾病學(xué)術(shù)會(huì)議(ECCMID)所提供的一項(xiàng)對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房感染的研究數(shù)據(jù)顯示,替加環(huán)素對(duì)大多數(shù)常見(jiàn)的包括耐藥菌株在內(nèi)的分離病原菌(除銅綠假單胞菌外)的感染具有很好的療效,包括革蘭陰性或陽(yáng)性菌、厭氧菌及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)。
在副作用方面,替加霉素最常報(bào)告的副反應(yīng)為一過(guò)性的惡心(20%)和嘔吐(14%)等,這些癥狀通常發(fā)生在治療早期,且它們?cè)诔潭壬隙鄬佥p至中度。對(duì)于大多數(shù)患者,它都不會(huì)引起肝腎不良反應(yīng),因此是適用于重癥SSSI的候選藥物之一。同類(lèi)藥中長(zhǎng)期使用利奈唑烷可能會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制,萬(wàn)古霉素可致嚴(yán)重的耳中毒和腎中毒,大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生,其他同類(lèi)藥尚未進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。
根據(jù)最近的研究數(shù)據(jù)表明,英國(guó)國(guó)民健康服務(wù)體系(NHS)醫(yī)院的感染性疾病患者中有9%是通過(guò)外科手術(shù)或門(mén)診的途徑而獲得的。每年約有10萬(wàn)人遭受該感染的侵襲,其中死亡約5000人,且會(huì)造成10億英鎊以上的花費(fèi)。同時(shí),據(jù)世界衛(wèi)生組織的一份調(diào)查報(bào)告顯示,我國(guó)住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平。據(jù)國(guó)內(nèi)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)公布,國(guó)內(nèi)喹諾酮類(lèi)抗生素已半數(shù)失效,而替加霉素作為療效更好,副作用更小的對(duì)抗耐藥性病毒抗生素,未來(lái)發(fā)展空間較為廣闊。
從全球市場(chǎng)來(lái)看,由于細(xì)菌耐藥性的不斷增強(qiáng),治療嚴(yán)重感染的市場(chǎng)逐步擴(kuò)大,同類(lèi)的進(jìn)口藥物價(jià)格昂貴,而傳統(tǒng)的萬(wàn)古霉素毒副作用大。市場(chǎng)上急需一種新的高效低副作用抗菌藥,替加環(huán)素有望填補(bǔ)這個(gè)空白,成為抗嚴(yán)重感染的一支生力軍,建議適當(dāng)關(guān)注替加霉素類(lèi)上市公司。在紐交所,相關(guān)上市公司主要為美國(guó)的惠氏公司;在A股市場(chǎng),建議關(guān)注替加霉素以及生產(chǎn)四環(huán)素衍生物的原料藥公司。
值得注意的是,“超級(jí)細(xì)菌”主要在外科手術(shù)時(shí)產(chǎn)生,且主要是通過(guò)院內(nèi)途徑出現(xiàn),因此與H1N1等病毒相比,其影響范圍很小。由于其首先在印度發(fā)現(xiàn),對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥上市公司僅構(gòu)成間接利好,在關(guān)注相關(guān)公司的同時(shí),投資者也要注意投資風(fēng)險(xiǎn)。 □上海證券 彭蘊(yùn)亮
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