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  基因測(cè)序能否終結(jié)艾滋病

  文/黃冠

  最近,以色列科學(xué)家發(fā)現(xiàn),殺死艾滋病患者體內(nèi)的蛔蟲有助于減少其血液里的病毒數(shù)量;中國科學(xué)家利用桑白皮等中草藥研制的抗艾滋病藥物臨床獲得重大進(jìn)展;美國開始對(duì)HIV病毒的基因進(jìn)行測(cè)序……從1981年艾滋病被發(fā)現(xiàn)至今,全人類與它的斗爭就沒有停止過。

  時(shí)至今日,HIV病毒“升級(jí)”了嗎?它會(huì)不會(huì)出現(xiàn)“第四種”傳播途徑?誰將是這死亡病毒的終結(jié)者,是疫苗,是中草藥,還是基因療法?

  -艾滋病毒在逐步“升級(jí)”

  “HIV病毒在人體內(nèi)不能像細(xì)菌那樣單獨(dú)存活,而是以DNA的形式進(jìn)行復(fù)制,一個(gè)HIV病毒每天能復(fù)制10的10次方次,產(chǎn)生100億個(gè)HIV病毒!”北京地壇醫(yī)院感染科副主任、艾滋病臨床協(xié)作組副組長張福杰說。

  在與人類的反覆較量中,艾滋病會(huì)不會(huì)像計(jì)算機(jī)“病毒”那樣逐步“升級(jí)”,變得越來越厲害呢?軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所王全立研究員說,由于目前治療艾滋病都需要長期用藥,HIV病毒出于自我保護(hù)的需要,核酸RNA的序列在不斷地變化,抵抗力、抗藥性在不斷增強(qiáng),有的甚至到了常規(guī)抗藥性檢測(cè)檢測(cè)不到的水平。

  專家指出,新藥開發(fā)正是基于HIV病毒耐藥性的不斷增強(qiáng),于是不斷地轉(zhuǎn)變HIV病毒侵入人體的不同環(huán)節(jié),F(xiàn)在被批準(zhǔn)用于臨床的藥物已經(jīng)達(dá)到16種,藥物功能比最初也有很大提高。很顯然,現(xiàn)在的HIV病毒已經(jīng)不是第一代那么脆弱了!

  -會(huì)出現(xiàn)“第四種”傳播途徑嗎

  眾所周知,艾滋病傳播有三種途徑:性交傳播、血液傳播和母嬰傳播。中國科學(xué)院昆明植物研究所羅士德教授說:“但是,現(xiàn)在已有科學(xué)家在討論會(huì)不會(huì)出現(xiàn)『第四種』傳播途徑的問題!

  副主任醫(yī)師張福杰認(rèn)為,隨著患艾滋病人數(shù)的增加,HIV病毒也許會(huì)像乙肝病毒那樣讓人防不勝防。王全立研究員認(rèn)為,所謂的“第四種”傳播,是人們的種種猜測(cè),很可能是前三種傳播途徑的融合。比如,艾滋病患者的唾液、尿液、血液中含有HIV病毒,一般性接吻或與艾滋病患者生活在一起不會(huì)傳播HIV病毒,但是健康人如果口腔有潰瘍、身體表面有細(xì)微傷口,或者與患者親密的生活接觸,便有可能感染HIV病毒。

  -基因測(cè)序讓疫苗如虎添翼

  在7月中旬召開的“第13屆世界艾滋病大會(huì)”上,英國和肯尼亞的科學(xué)家宣布,他們已獲準(zhǔn)從8月將在英國進(jìn)行艾滋病毒疫苗第一期人體試驗(yàn)。

  疫苗是人類對(duì)付疾病的一種傳統(tǒng)方式,現(xiàn)在再度成為艾滋病研究的一個(gè)熱點(diǎn)。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)史研究中心張大慶副教授說,對(duì)人類來說,HIV疫苗是又方便又安全的辦法。美國科學(xué)家在最新一期《自然》上說,他們已完成霍亂弧菌基因測(cè)序工作,通過基因組信息識(shí)別出一種叫RT的蛋白質(zhì),它能干擾腸內(nèi)皮細(xì)胞工作,引起致命炎癥,針對(duì)這種蛋白質(zhì)有望研究出殺死病毒的疫苗,這也給研究艾滋病的科學(xué)家最新啟示。

  國家人類基因組北方研究中心胡松年總工程師認(rèn)為,在人類基因組研究完成以后,人們完全可以把不容易感染HIV病毒的基因檢測(cè)出來,通過基因工程使下一代對(duì)HIV病毒有天然的免疫力。

  據(jù)介紹,HIV病毒疫苗分兩種,一種是預(yù)防性疫苗,給健康人用,使其不被感染;一種是治療性疫苗,給病人用。艾滋病患者如果接受治療,就必須長期服藥,一旦停止用藥,HIV病毒又會(huì)發(fā)作。于是科學(xué)家設(shè)想,在HIV病毒降低到檢測(cè)不到的時(shí)候,使病人在疫苗的作用下,靠自身的免疫力來限制殘存病毒的發(fā)作。

  衛(wèi)生部艾滋病預(yù)防與控制中心邵一鳴研究員說,中國研制的艾滋病毒疫苗明年將進(jìn)入人體實(shí)驗(yàn)階段,預(yù)計(jì)3至5年后就可以用來接種預(yù)防艾滋病。

  -神秘的桑白皮

  日前,中國科學(xué)家羅士德教授等開發(fā)研制中草藥也取得了重大進(jìn)展!巴ㄟ^抗艾滋病活性試驗(yàn),研究小組發(fā)現(xiàn)一種普通的中草藥桑白皮具有較強(qiáng)抗艾滋病活性。”中國科學(xué)院昆明植物研究所羅士德教授說,從1985年開始,經(jīng)過13年時(shí)間,先后對(duì)1000多種中草藥進(jìn)行逐一試驗(yàn),值得慶幸的是,最后發(fā)現(xiàn)了桑白皮等150多種中草藥具有抗艾滋病的活性,能殺死或限制艾滋病病毒。

  據(jù)羅士德教授的助手陳紀(jì)軍副教授介紹,桑白皮和其他4種中藥組成“復(fù)方SH”,從今年3月開始,中國和泰國雙方在泰國清邁一家醫(yī)院進(jìn)行治療艾滋病I、II期臨床試驗(yàn),桑白皮等中草藥對(duì)治療艾滋病的有效率達(dá)到89%。泰國衛(wèi)生部長宣布說:“臨床試驗(yàn)證明,藥劑有助減少任何乘機(jī)而入的傳染,并可延長病人的生命。不過,這種藥無法根治病毒!

  羅士德教授說,今年下半年,在我國艾滋病集中的云南和四川地區(qū)將同時(shí)進(jìn)行第一、二、三期臨床試驗(yàn),預(yù)計(jì)明年6-7月份治療艾滋病的中草藥將投入批量生產(chǎn),F(xiàn)在,包括雞尾酒在內(nèi)的艾滋病藥物的價(jià)格極高,對(duì)那些發(fā)展中國家來說,價(jià)低的中草藥是他們的救命草。

  -“基因治療”是終結(jié)者嗎

  科學(xué)家在80年代初就發(fā)現(xiàn)高加索人和非洲埃塞俄比亞的一部份人群對(duì)艾滋病有天然的免疫力,雖然這部份人處于艾滋病的高發(fā)區(qū),但他們卻不容易通過性交感染HIV病毒。艾滋病原體的近親是猴類免疫缺乏病毒,它感染非洲綠色長尾猴,這些猴子卻安然無恙;但是這種病毒接觸其它猴子,其它猴子都會(huì)染上類似艾滋病的病。這些特殊種群體內(nèi)一定有某種抵抗艾滋病毒的天然元素。

  艾滋病病毒發(fā)現(xiàn)者、美國醫(yī)學(xué)家羅伯特·蓋勒7月21日在德國指出,不同的人種對(duì)艾滋病病毒的抵抗力不同,這可能與變異的MIP-1ALPHA基因有關(guān)。例如斯堪的納維亞地區(qū)有13%的居民從父方或母方獲得了變異的基因,就可能是源于歷史上歐洲鼠疫肆虐時(shí)期的“自然選擇”,擁有變異基因的人生存能力更強(qiáng)。蓋勒還說,如果一個(gè)人從父母雙方都通過遺傳獲得了變異基因,那么他對(duì)艾滋病病毒的抵抗力就會(huì)更強(qiáng)。目前,科學(xué)家正在探索增加人體這種信息素的含量。

  通過植入人體干擾素基因而改變的細(xì)胞對(duì)艾滋病病毒有極強(qiáng)的抵抗力,研究人員將改變過的細(xì)胞與艾滋病病毒放在一起,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞能完全阻止病毒的侵入。人體細(xì)胞通常是能自身產(chǎn)生干擾素的,但數(shù)量太少,不足以阻止病毒的感染。于是,科學(xué)家們希望通過基因技術(shù)改變?nèi)梭w細(xì)胞,使其產(chǎn)生足夠多的干擾素來抵抗艾滋病毒的侵入。

  “基因治療也是治療艾滋病的重要途徑和手段,有的國家已經(jīng)進(jìn)入三期臨床實(shí)驗(yàn)階段!蓖跞⒀芯繂T說,傳統(tǒng)的基因治療是利用靜脈注射或肌肉注射,給患者注射“反義核酸”,使它通過細(xì)胞膜進(jìn)入HIV病毒的核酸內(nèi),與HIV病毒的核酸形成互補(bǔ),來影響HIV病毒的裝配、合成、復(fù)制,從而破壞它的正常表達(dá)。

  人類基因草圖測(cè)序完成以后,研究人員開始設(shè)計(jì)基因治療艾滋病的新途徑。目前美國已經(jīng)開始對(duì)HIV病毒的基因進(jìn)行測(cè)序,試圖對(duì)它進(jìn)行更有效的攻擊,或者將它復(fù)制出來,直接替換容易感染的基因,進(jìn)行后天性基因治療。

  (摘自《北京青年報(bào)》2000.8.11)

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